肌肉衰减综合征（肌少症）是一种与增龄密切相关的退行性骨骼肌疾病，以进行性肌肉量减少、肌力下降和运动功能减退为核心特征，严重影响老年人生活质量，并显著增加跌倒、骨折乃至死亡的风险。目前，阻力运动是唯一经随机对照试验证实，可改善肌少症患者或高危人群肌肉质量与功能的干预手段。

NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）前体 NMN 已在多项临床前研究中被证实，能够改善多种衰老相关疾病。研究证据显示，NMN 可有效恢复线粒体功能、提升细胞能量生成，并减轻衰老肌管的退行性改变。然而，NMN 在体内循环中稳定性较差，口服或全身注射后生物利用度有限，明显制约了其实际疗效。

为此，重庆医科大学附属第一医院骨科研究团队开发了一种新型NMN@Lipo-s@AHM 线粒体靶向水凝胶微球，实现 NMN 在核心肌肉组织中的高效、精准、多层次靶向递送。相关成果以“Energy replenishing, mitochondria targeted hydrogel microspheres mitigate sarcopenia via cellular senescence amelioration”为题，发表于国际权威期刊《Journal of Controlled Release》，为肌少症的临床干预提供了全新策略。

载NMN线粒体靶向水凝胶微球可改善肌肉损失和肌管衰老

为了评估NMN@Lipo-S@AHM对体外肌少症的治疗效果，研究团队采用50μM地塞米松（DEX）诱导分化的细胞出现肌肉减少表型，并建立微球将这些细胞与Lipo-s@AHM（不含NMN的线粒体靶向凝胶微球）或NMN@Lipo-s@AHM共同培养。对照组为正常细胞，空白组仅为DEX诱导的细胞。荧光检测结果显示，经NMN@Lipo-s@AHM处理后，肌肉结构蛋白Desmin和MYH的水平明显上升，表明肌肉结构得到有效保护。基因检测进一步表明，肌肉生长相关基因 Myod1 和 Myog 显著上调，表明肌纤维降解被有效抑制。

NMN线粒体靶向凝胶微球提高肌肉结构蛋白和肌肉生长基因的表达

研究团队还检测了衰老相关调控蛋白 p16 和 p53。结果显示，与其他组相比，NMN@Lipo-s@AHM 处理组的 p16、p53 水平显著降低，并且在mRNA水平也得到一致验证，表明其有抗肌肉衰老作用，能够在细胞层面有效改善肌肉减少症进程。

NMN线粒体靶向凝胶微球降低衰老相关调控蛋白的表达

载NMN线粒体靶向水凝胶微球可改善衰老肌管的线粒体功能

随着年龄增长，线粒体的结构与功能会不断退化，造成细胞能量代谢异常、活性氧（ROS）大量堆积，这是推动肌少症发生发展的关键原因。为了探究 NMN@Lipo‑s@AHM 对衰老肌管线粒体功能的改善作用，研究团队观察了线粒体形态变化。结果发现，肌少症细胞的线粒体形态明显异常、长度显著缩短，而经NMN@Lipo‑s@AHM处理后，线粒体形态可得到有效恢复。表明了NMN@Lipo‑s@AHM 能够有效修复肌少症中受损的线粒体结构，为改善线粒体功能、恢复肌肉细胞能量代谢奠定了关键基础。

NMN线粒体靶向凝胶微球改善衰老肌管的线粒体功能

研究团队通过小鼠试验证实了NMN@Lipo-s@AHM能够有效恢复肌肉细胞的线粒体功能，改善肌管衰老，并缓解肌肉减少症的进展，这为肌肉减少症的治疗提供了新的思路。

参考文献：

Bao W, Liu S, Du C, et al. Energy-replenishing, mitochondria-targeted hydrogel microspheres mitigate sarcopenia via cellular senescence amelioration[J]. Journal of Controlled Release, 2026 Mar 10;391:114595. doi: 10.1016/j.jconrel.2025.114595.