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挪威科技大学与尚科生物医药合作研发关于酶法合成克伦特罗(Clenbuterol)潜在前体的研究进展

日期:2018-12-25 10:41
 
        克伦特罗(Clenbuterol),是一种β2-肾上腺素受体促效剂(β2-adrenergic agonist),类似麻黄素(Ephedrine)作用,临床上经常用来治疗慢性阻塞性肺疾(COPD),亦被作为缓和气喘急性发作时的支气管扩张剂(Bronchodilator)用药。20世纪80年代初,美国Cyanamid公司意外发现其有明显的促进生长、提高瘦肉率及减少脂肪的效果,于是其被畜牧业作为瘦肉精使用。但由于其副作用,欧共体于1988年1月1日起禁止盐酸克伦特罗物质当饲料添加剂使用。1991年被FDA禁止。1997年,中华人民共和国农业部下文严禁β-肾上腺素类激素在饲料和畜牧生产中使用,盐酸克伦特罗列为第一位。
 
        然而,最近已证实外消旋的克伦特罗(Clenbuterol)可降低帕金森病的风险。 为了确认哪种(或者两种)异构体产生这种作用,需要单独研究纯的克伦特罗(Clenbuterol)对映异构体。
 
        在近日的一篇文章中,挪威科技大学化学系Elisabeth Egholm Jacobsen研究组和尚科生物的竺伟博士合作,通过酮还原酶KRED 和辅因子烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸盐(NADPH)催化合成了(R)-1-(4-氨基-3,5-二氯苯基)-2-溴乙-1-醇,ee> 93%; 并通过相同体系中合成了(S)-N-(2,6-二氯-4-(1-羟乙基)苯基)乙酰胺,ee >98%。 以上两种中间体都是克伦特罗异构体的潜在前体。该研究中使用的酮还原酶ES-KRED-228来自尚科生物医药(上海)有限公司。该研究成果《Chemoenzymatic Synthesis of Synthons as Precursors for Enantiopure Clenbuterol and Other -2-Agonists》于2018年11月4日发表于《Catalysts》杂志。
 
 
        挪威科技大学(挪威语:Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet,简称:NTNU),是座落在挪威特隆赫姆的一所公立大学,是挪威全国最顶尖的工程学与工业技术的研究中心,顶尖的欧洲理工科大学,在欧洲享有极高的声誉,为挪威及世界各地区培养了大批量的高素质工程师,造船,石油,渔业,医学,计算机技术及纳米技术学科属于世界顶尖。曾有五位校友获得诺贝尔奖。挪威科技大学最早历史可以追溯到1760年。1996年,挪威理工学院与特隆赫姆艺术科学学院、自然历史和考古博物馆合并,组成挪威科技大学,简称NTNU。挪威科技大学也是欧洲卓越理工大学联盟成员,同时和瑞典皇家理工学院,查尔姆斯理工大学,丹麦科技大学,芬兰阿尔托大学组成北欧五校联盟(N5T)。
 
        尚科生物医药(上海)有限公司成立于2008年,坐落在上海浦东张江高科技园区南区——国际医学园区内,是浙江尚科生物医药有限公司全资子公司。尚科生物致力于最前沿的绿色制药领域的研究与开发,以绿色生物技术引领化学制药行业的发展,为制药行业提供新颖的产品及高品质的服务。尚科生物的主营业务包括:生物酶的开发与应用;医药中间体、原料药和功能化学品的开发与生产。公司的主要产品为辅酶系列产品,包括NMNNADNADPNADHNADPH生物酶医药原料药中间体等。公司的客户和合作伙伴遍布全球,与北美、欧洲、印度及中国等国的众多制药企业形成紧密的合作关系。
 
        原文献链接请参考:https://www.mdpi.com/2073-4344/8/11/516

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